1.以前列腺癌為主要研究對(duì)象，瞄準(zhǔn)前列腺癌領(lǐng)域的核心科學(xué)問(wèn)題（如抗雄治療耐藥性、免疫“冷“腫瘤及細(xì)胞譜系易變性和腫瘤異質(zhì)性等），在腫瘤病因?qū)W、表觀遺傳學(xué)、腫瘤免疫學(xué)、RNA腫瘤生物學(xué)以及藥物抗性機(jī)理等方向上開(kāi)展系統(tǒng)而深入的基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究：
a. 深入研究雄激素受體異常調(diào)節(jié)和前列腺癌雄激素治療抗性的分子機(jī)理；
b.開(kāi)創(chuàng)性地研究前列腺癌腫瘤微環(huán)境及免疫治療逃逸的分子機(jī)理，包括腫瘤天然免疫失調(diào)的分子機(jī)制；
c.開(kāi)展非編碼RNA（包括長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA)，增強(qiáng)子RNA(eRNA)和環(huán)狀RNA(circRNA)）以及RNA修飾（如m6A）和聚腺苷酸化（APA 或IPA））在前列腺癌發(fā)生發(fā)展和治療抗性中的研究。
2. 研發(fā)新型單細(xì)胞多組學(xué)測(cè)序技術(shù)，繪制前列腺癌等疾病演化過(guò)程的多組學(xué)圖譜，挖掘疾病治療的新靶點(diǎn)。具體包括：
a. 研發(fā)新型單細(xì)胞多組學(xué)測(cè)序技術(shù)，實(shí)現(xiàn)同一個(gè)細(xì)胞內(nèi)多個(gè)維度的信息（如RNA轉(zhuǎn)錄、DNA甲基化、組蛋白修飾等）高效捕獲；
b. 以前列腺癌、乳腺癌等為主要研究對(duì)象，結(jié)合臨床樣本和疾病小鼠模型，利用先進(jìn)的單細(xì)胞多組學(xué)測(cè)序技術(shù)和CRISPR screen技術(shù)等，探究表觀遺傳因子在癌癥起始轉(zhuǎn)移以及免疫治療響應(yīng)等重要過(guò)程中的調(diào)控作用。
3. 以免疫細(xì)胞為主要研究對(duì)象，針對(duì)腫瘤免疫和自身免疫性疾病的關(guān)鍵致病機(jī)制進(jìn)行探究，運(yùn)用單細(xì)胞多組學(xué)測(cè)序技術(shù)結(jié)合CRISPR-Cas9基因功能篩選，揭示免疫調(diào)控的分子機(jī)制，探索免疫治療新靶點(diǎn)。
a. 多組學(xué)層面揭示T細(xì)胞胸腺發(fā)育過(guò)程中的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，探究T細(xì)胞胸腺發(fā)育在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。
b. 運(yùn)用CRISPR-Cas9篩選揭示T細(xì)胞分化過(guò)程中的重要調(diào)控基因，并通過(guò)與腫瘤細(xì)胞共培養(yǎng)，鑒定腫瘤免疫逃逸相關(guān)的關(guān)鍵分子機(jī)理。
c. 運(yùn)用單細(xì)胞多組學(xué)測(cè)序技術(shù)探究小鼠疾病狀態(tài)下（腫瘤、自身免疫性腸炎、自身免疫性腦膜炎等）的免疫調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，全面揭示免疫穩(wěn)態(tài)及免疫失調(diào)的分子基礎(chǔ)，為免疫治療新方案的開(kāi)發(fā)提供創(chuàng)新的理論基礎(chǔ)。
